Call of Juarez: Bound in Blood nimmt den Spieler mit auf eine Reise durch das vom Bürgerkrieg verwüstete Georgia bis hin zu den aztekischen Ruinen von Mexico. Noch nie war der Westen so wild wie hier: Der Spieler schlüpft in die Rolle der beiden McCall-Brüder, die sich in ein aufregendes Abenteuer voller Gesetzlosigkeit und Habgier stürzen, das mitten in der legendären Ära der amerikanischen Geschichte spielt. Der Story-Trailer gibt einen ersten Einblick in die Hintergrundgeschichte des Spiels: Am Ende des amerikanischen Bürgerkriegs 1864 wird die Farm der McCall-Brüder niedergebrannt. Um sie wieder aufzubauen, machen sich die Brüder Ray und Thomas auf die Suche nach dem legendären Aztekenschatz, der nahe der Stadt Juarez versteckt sein soll.
