Die Geschichte von "Wizard101" dreht sich um den Konflikt zwischen zwei mächtigen Zauberern. Der ehemalige Magieprofessor Malistaire Drake hat Horden magischer Wesen ausgesandt, die Chaos in der Welt der Spirale verbreiten. Merle Ambrose, der Leiter der Schule der magischen Künste zu Rabenhain, setzt alles daran, die Ordnung wieder herzustellen und Malistaire in seine Schranken zu weisen. Doch dazu benötigt er die Hilfe seiner Schüler. Die Spieler beginnen als Zauberlehrlinge und lernen schnell, wie man die richtigen Zauber wirkt, um schließlich zum Meistermagier aufzusteigen. In "Wizard101" können die Spieler aus sieben unterschiedlichen Schulen der Magie auswählen und den eigenen Charakter mit einer Vielzahl an Gegenständen und mächtigen Zaubern ausrüsten. Außerdem können Spieler Haustiere großziehen und trainieren, die ihnen in ihren Abenteuern beistehen. Für eine schnelle Fortbewegung in der Welt von "Wizard101" stehen viele unterschiedliche Reittiere zur Verfügung, darunter sind beeindruckende Drachen, edle Pferde und sogar fliegende Besen.