In "BioShock Infinite" spielt man Booker DeWitt, einen Veteran der U.S. Kavallerie. DeWitt hat Schulden bei den falschen Leuten und nur eine Chance diese zu begleichen. Allein auf sich gestellt, tritt er den Anhängern des Propheten Comstock entgegen, die nichts unversucht lassen, DeWitt von seinem Ziel abzubringen. Mit seinem Arsenal an Waffen und unglaublichen Fähigkeiten spielt Booker DeWitt hoch hoben in den Skylines von Columbia mit dem Tod. Die einzige Partnerin in diesem Kampf um das eigene Überleben ist das Mädchen, welches er retten soll.